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Le moment est venu de retourner dans la ville de Santa Destroy. Préparez-vous pour une expédition punitive en compagnie de Travis Touchdown, l'anti-héros punk par excellence. Après être arrivé au sommet de l'United Assassins Association, Travis a préféré céder sa place de numéro un pour reprendre une vie normale. Désormais, notre homme passe le plus clair de son temps à regarder les matchs de ses catcheurs favoris dans l'hôtel miteux No More Heroes. Mais Travis Touchdown n'est pas du genre à mener une existence rangée et il ne lui faudra pas longtemps pour sortir de sa retraite anticipée et renouer avec le monde de l'assassinat. Alors que la ville de Santa Destroy se transforme peu à peu en centre-commercial géant pour touristes décérébrés, son seul ami est sauvagement assassiné. Dès lors, tous les éléments sont en place pour motiver une expédition punitive des plus explosives. Travis va devoir retourner dans la rue pour affronter les assassins les plus féroces de la ville.